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作者 標題
Resistin在糖尿病及非糖尿病患者肺結核感染的角色
時間 2013年02月03日 Sun. PM 04:21:12
http://etds.lib.ncku.edu.tw/etdservice/view_metadata?etdun=U0026-1907201115365800
結核病在台灣及全世界一直都是相當重要的傳染性疾病,在台灣目前每年仍有約14,000新增結核個案發生,全世界每年則有高達九百萬名新增個案,且估計全世界有1/3人口為潛伏性結核感染。
糖尿病合併肺結核已經是目前我們所面臨更嚴峻公共衛生上的威脅之一,除了糖尿病盛行率連年激增外,目前大型跨國性公衛調查也發現糖尿病患者肺結核臨床治療整體預後都比非糖尿病患者差,但目前對於其中的免疫機轉仍了解不多。
Resistin是脂肪細胞、巨噬細胞及白血球所產生的細胞激素,本身會造成insulin resistance因此命名為resistin,被認為是肥胖、糖尿病及發炎反應間的重要因子。目前的研究著重在resistin在免疫上的角色,除已證實resistin可作為包含血管硬化、關節炎甚至敗血症等發炎性疾病的生物標誌,也發現resistin可抑制顆粒白血球的ROS 產生能力,不過仍未有人去探討resistin對巨噬細胞的影響。
本研究前瞻性收集結核患者血液檢體測量resistin及相關生物標誌,然後分別以THP-1細胞株及Ncf1-/- mice進行細胞及動物實驗。
我們共收集297位個案並發現相對於輕度結核及健康對照組,嚴重結核及糖尿病對照組個案血中resistin有顯著上升,另外和臨床常用的C-reactive protein相比,resistin 是較好評估結核嚴重度的生物標誌。
在細胞實驗中我們證實resistin的確能顯著抑制 THP-1細胞的ROS產生且其抑制效果和NADPH氧化酶抑制劑 diphenyleneiodonium chloride相當。
此外我們以M. marinum感染wild type 及Ncf1-/- 小鼠進行動物實驗並證實缺乏ROS會造成廣泛且嚴重的分枝桿菌導致肉芽腫性發炎。
經由上述實驗我們發現Resistin在糖尿病及嚴重結核患者都有顯著升高且有顯著抑制ROS產生的作用。ROS能有效顯著降低分枝桿菌感染後的肉芽腫性發炎,其中機制仍需進一步探討。
研究生(中文)
趙文震
研究生(英文)
Wen-Cheng Chao
學號
S97981031
學位類別
碩士
語文別
英文
論文頁數
60頁
口試委員
指導教授-謝奇璋
召集委員-吳杰亮
口試委員-林秋烽
Resistin 蛋白質導致壞膽固醇高水平
加拿大科學家發現蛋白質叫 resistin,藏匿由肥胖組織, 「壞」膽固醇原因高水平 (低密度脂蛋白或 LDL),增加心臟病的風險。
這個研究,今天存在加拿大心血管國會,證明, resistin 增加 LDL 的生產在人力肝細胞的並且降低在肝臟的 LDL 感受器官。 結果,肝臟較不能清除 「從這個機體的壞」膽固醇。 Resistin 加速 LDL 的累計在動脈的,增加心臟病的風險。
這個研究也向顯示 resistin 相反影響用於這種處理的斯塔京、主要膽固醇減少的心血管疾病的藥物和預防的作用。
Shirya Rashid - 研究的高級作者和醫學的部門的助理教授博士在麥馬士達大學的 - 附註採取斯塔京的一搖擺的 40% 的人對他們的對降低血液 LDL 的影響是有抵抗性。
「我們的結果的更大的涵義是高的血液 resistin 水平可能是斯塔京的無能力的原因降低患者的 LDL 膽固醇」,說 Rashid 博士。
她相信這個發現可能導致革命新的治療藥物,瞄準并且禁止 resistin 和從而增加斯塔京的效果的特別是那些。
「被改進的療法的可能性心血管疾病的原因的是非常重要的」, Beth Abramson 博士說重點和中風基礎發言人。 「大約 40% 的加拿大有高血液膽固醇: 它是重大的健康關心在加拿大」。
Abramson 博士注意到,這個研究再確認維護健康重量和膽固醇的重要性,在心臟病的預防的二個重要系數。
高血液膽固醇是心臟病和中風的主要風險系數。 它可能導致匾積累在動脈牆壁和縮小的動脈,導致稱可能使它更加困難為了血液能流經這個重點和機體的動脈粥樣硬化的情況。
超重也增加高血壓和糖尿病可能性,配製心臟病和中風的風險。
「幸運地,我們非常知道關於心臟病預防,并且如何撤消某些風險」, Abramson 博士說。 她敦促加拿大通過正常訪問維護他們的重點健康对他們的醫生,監控他們的重量和腰部範圍,吃各種各樣的滋補,低脂肪食物和是實際上有效的。 「採取您的治療如處理的是由您的醫師進一步幫助減少風險是同樣重要的」。
http://ir.lib.ncu.edu.tw/handle/987654321/6501
抗胰島素激素(Resistin)為一種已知的脂肪細胞所分泌的細胞激素, 它會造成胰島素抗性作用,並扮演著調節能量平衡的角色。之前的文獻中已經找出許多會去調節resistin基因表現的轉錄因子以及其結合位﹐但是其調控機制仍然不清楚。
FoxO1 (Forkhead/winged helix box gene,group O-1) 轉錄因子會受到胰島素調控將其磷酸化﹐去決定是否能在細胞核內作用。之前的研究中指出FoxO1與resistin隨著脂肪細胞分化的程度越好,兩者基因在脂肪細胞內皆會有改變﹐而FoxO1參與調控一些胰島素所調控的基因表現。
胰島素又會抑制抗胰島素機速基因的表現。
因此本論文假設FoxO1轉錄因子會參與脂肪細胞內抗胰島素激素基因表現的調控作用﹐
實驗結果證明﹕
(1) FoxO1,3,4與resistin 基因之表現確實在脂肪細胞分化的過程中,逐步升高。
(2)轉染FoxO1-AAA與human resistin promoter(-819~+24 bp)在HEK 293T細胞株中。發現FoxO1隨著劑量增加而有負調控該啟動子的活性。
(3) 轉染FoxO1-AAA與human resistin promoter(-819~+24 bp)在NIH 3T3細胞株中。發現FoxO1隨著劑量增加而有負調控該啟動子的活性。由以上結果顯示,Foxo1調節human resistin promoter(-819~+24 bp)活性,不會因轉染細胞株不同而有差異性。
(4)FoxO1-AAA與以架構的三種(-3880~-55 bp,-1330~-55 bp,-990~-55 bp)共同轉染到HEK 293T細胞內,發現FoxO1-AAA均負調節三種mouse resistin promoter的活性。
(5)野生型FoxO1,突變型FoxO1-AAA,以及FoxO1-H215R,分別與Human resistin promoter(-819~+24 bp)共同轉染到HEK 293,HEK 293T,或3T3細胞株中。皆發現是負調控該promoter活性。
所以顯示FoxO1是間接性調控resistin promoter的活性。綜合以上的結果得知,FoxO1是負調節Human resistin promoter的活性。因為FoxO1-AAA與mouse resistin promoter共同轉染到 3T3細胞株中,FoxO1-AAA正調節該promoter 的活性(採自於學妹楊淑雅的實驗數據),所以FoxO1調節mouse resistin promoter的活性會因轉染不同細胞株而有所差異。
Resistin is also known as adipocyte secreted factor (ADSF) that plays potential role in insulin resistiance and homeostasis. Although resistin can be regulated by transcriptional factors, the action mechanism is still not clear. FoxO1 (Forkhead/winged helix box gene,group O-1) is a member of a family of nuclear transcriptional factors that can be regulated by insulin. It has been reported that FoxO1 and resistin genes express during adipocyte differentiation, and are negatively regulated by insulin. In this thesis,the hypothesis that FoxO1 regulates resistin gene expression was examined. The results were as follows. First, expression of FoxO1, FoxO3, FoxO4, and resistin genes were increased as 3T3-L1 adipocyte differentiation proceeded. Second, cotransfection of FoxO1-AAA with human resistin promoter (-819~+24) to HEK 293 or 293T cells indicated that FoxO1-AAA dose-dependently inhibited activity of human resistin promoter. Third, cotransfection of FoxO1-AAA with human resistin promoter (-819~+24) to NIH 3T3 cells indicated that FoxO1-AAA does-dependently inhibited activity of human resistin promoter. These results suggest the cell type-independent effect of FoxO1-AAA on human resistin promoter. Fourth, cotransfection of FoxO1-AAA with mouse resistin promoter (-3546~+165 bp, -1145~+165 bp, -805~+165 bp) to HEK 293 or 293T cells showed a downregulatory effect of FoxO1-AAA on mouse resistin promoter. Finally, both the wild type of FoxO1 and the mutant types of FoxO1-AAA and FoxO1-H215R downregulated human resistin promoter activity, indicating an indirect effect of FoxO1 on resistin gene. Taken together, FoxO1 downregulates human resistin promoter activity. Because FoxO1-AAA upregulated mouse resistin promoter activity in 3T3 cells, FoxO1 may regulate mouse resistin promoter activity in the cell type-dependent manner (adapted from susu).
肺腺癌(lung adenocarcinoma)是肺癌的一種,屬於非小細胞癌。
不同於鱗狀細胞肺癌,肺腺癌較容易發生於女性及不抽煙者。在肺部 的位置常較週邊,腫瘤擴大的速度較慢(倍增時間約120天)。
亞洲人的肺腺癌,尤其是女性不抽煙者,對於標靶治療(target therapy)的藥品gefitinib(商品名Irresa)反應遠比西方人要好。
肺腺癌症狀的表現可能會是單一性的或者是多發性的,病變程度各有同。肺腺癌約佔肺癌的四成左右,數量僅次於鱗癌,根據近年來的統計數字顯示,肺腺癌的患者有增加的趨勢。肺腺癌患者以女性為多數,肺腺癌症狀在初期並不明顯,有約一半以上在發現罹患時肺腺癌已經是晚期,治療上會有相當程度的困難,如果及早發現,施用開刀切除腫瘤,存活率有機會達四成以上;但如果是晚期才發現,可以活過一年的患者不到50%。
末期肺腺癌患者可以施以化學治療、標靶藥物、放射治療(電腦刀)等,控制效果則視個案而定。然而,在沒有加以適當治療的情況下,存活超過一年者不到25%;若有加以適當治療,一年存活率約可提升到五成。
台灣國際科展 3人獲最高榮譽 2是台籍生
2013/02/03
【聯合晚報╱記者邱瓊平╱台北報導】
高雄師範大學附屬高中郭芷忻。記者陳再興/攝影
台灣國際科學展覽會今天舉行頒獎典禮,共有三人獲得最高榮譽「青少年科學獎」。其中兩件是台灣學生的作品,另一件作品得主是德國的中學生。科教館館長朱楠賢表示,今年的台灣國際科學展覽會創下多項新紀錄,參展國家多達21個,報名作品294件為歷年之冠。
高師大附中高一學生郭芷忻以「肺癌浸潤之樹突細胞分泌Resistin透過活化WHSCI/Twist途徑促進肺癌惡化」獲得「青少年科學獎」。從總統馬英九手中接受獎盃時,從小就進出實驗室,喜歡研究的郭芷忻興奮的說「能得最大獎,真的很驚訝」。
由於父母親都是大學醫學系教授,郭芷忻耳濡目染下,對醫學很感興趣,她指出,未來確定念自然組,至於大學想念什麼科系,還必須再思考。這個作品讓評審驚艷,評審召集人林榮耀更形容,他當評審20多年來,很少看到如此優秀的作品。
南科國際實驗高中許毓芳。記者陳再興/攝影
林榮耀指出,郭芷忻的實驗設計結構完整且創新,論述邏輯清楚,她的英文相當流利。由於過去曾發生科展作品由老師或家長製作,影響競賽公平性,因此這次有10多名不同領域的評審參與審查,「東打西打都打不到,她每個細節都很清楚」。
郭芷忻研究證實,人類肺癌細胞 (A549)會使其所浸潤的樹突細胞,分泌一種名為Risistin的蛋白質,此蛋白質會透過活化特定途徑 (WHSCI/Twist)促進肺癌惡化,進而建議Risistin可作為肺癌診斷分子及藥物發展的重要標靶。這項研究未來可廣泛應用在醫學與健康科學相關領域。
南科國際實驗高中二年級學生許毓芳則以「數形合一」,獲得「青少年科學獎」。從小喜歡數學的她每天花最多時間在數學科目,有次從數學講義中的多重n角數問題得發想,成功證明一個有觀三重多角數的猜想。
評審認為,許毓芳的作品推導過程非常繁複,但她努力嘗試解決問題,最後成功並運用佩爾方程式及高次不等式層層將複雜的算式化成漂亮的結果,成功證明這個猜想。許毓芳說,未來想進中研院,將數學延伸到經濟。
全文網址: 台灣國際科展 3人獲最高榮譽 2是台籍生 - 校園榮譽榜 - 校園指南 - udn校園博覽會 http://mag.udn.com/mag/campus/storypage.jsp?f_ART_ID=439737#ixzz2JpUHHLC7
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肺癌浸潤之樹突細胞分泌高量的Resistin並藉由提高腫瘤細胞 表現histone methyltransferase WHSCI進而促進肺癌惡化. 郭芷忻. 高一和. 陳桂芳.
Ribbon diagram representations of resistin.
※ 編輯: ott 時間: 2013-02-04 13:00:55
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