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高端疫苗審查會議紀錄曝！專家對防變種、T細胞反應有疑慮

https://www.setn.com/News.aspx?NewsID=976317

記者陳弋／台北報導









新冠肺炎(COVID-19)疫苗專家審查會議會議紀錄

時間：110年7月18日(星期日)上午10時00分

地點：衛生福利部食品藥物管理署國家生技園區F棟3樓F327會議室

壹、 主席致詞(略)

貳、 討論事由：高端疫苗生物製劑股份有限公司申請專案核准製造COVID-19 疫苗「
MVC-COV1901」(下稱高端疫苗)申請案。

參、 會議決議：



二、 核准專案製造之條件如下：

(一) 由中央主管機關依藥事法第48-2條訂定專案核准有效期間。

(二) 廠商於專案核准製造期間，須持續執行監測計畫，每月提供安全性監測報告，並於
核准後1年內檢送國內外執行疫苗保護效益(effectiveness)報告。



四、 核定適應症及用法用量如下：

(一)適應症：適用於20歲以上成人之主動免疫接種，以預防新型冠狀病毒疾病(COVID-19
，嚴重特殊傳染性肺炎)。

(二)用法用量：施打2劑，間隔28天。

陸、臨時動議：無

陸、散會17時00分

討論議題與會人員意見摘要：

議題一、在疾病管制署認定我國疫情確有緊急公共衛生情事需求之前提下，高端公司
MVC-COV1901疫苗整體利益風險是否符合藥事法第48-2條專案核准製造之條件。

疾病管制署：



一、 召集人：

(一) 請各位專家本於專業性及獨立性提供建議並作成決議，本會議之決議將提供主管機
關參考，最終同意與否之決定權仍在主管機關。



二、 專家 A：



(二) 有關安定性部分，原料藥與成品安定性試驗仍須持續進行，並提供更新的數據以支
持效期。

三、 專家 B：





(三) 安定性試驗結果涉及產品的效期，應持續進行並更新試驗數據。

四、 專家 C：

(一) 高端疫苗的有效性可由下列三點數據支持：



2. 臨床試驗顯示高端疫苗中和抗體的幾何平均效價是AZ疫苗的3.4倍。

3. 臨床試驗顯示高端疫苗中和抗體值約是康復者血清的1.7~2.3倍。



(三) 建議公司對於疫苗之T cell response、抗體持續性、第三劑保護力增強效果，應進
一步研究並提供資訊。

五、 專家 D：


infiltration)，應該了解原因為何。倉鼠為目前常用的動物模式。

(二) 小鼠實驗(AAV/hACE2 mice)結果：在病毒RNA偵測實驗或TCID50實驗雖可看到高/中/
低劑量(S-2P)之效力，但組間數據無法顯示S-2P與佐劑的最佳組合劑量。Lung

ACE2表現量不容易控制有關，若可以取得轉殖動物模式，或進一步優化試驗條件，實驗結
果將更容易觀察。AAV/hACE2 mice 是目前常用的動物模式。


 Live Virus Neutralization實驗、BAL與鼻腔(Nasal Swabs)病毒RNA含量，數據可顯示

疫苗保護效力; 尤其在肺部病理切片結果(Inflammation and Antigen Detection in



pseudo virus實驗數據顯示：疫苗對WT/D614G/Gamma病毒株的結果較佳，對南非株(beta)

及印度株(delta)較差。依據恆河猴攻毒實驗與受試者血清試驗數據來看，保護力與in






六、 專家 E：





(三) 國外臨床試驗部分，廠商未說明如何估計巴拉圭試驗之受試者人數，建議應提出說
明。

(四) 綜上，評估本試驗疫苗現有期中分析之免疫原性及安全性結果，考量國內疫情及疫
苗供應情況，建議有條件通過緊急使用。

七、 專家 F：



(二) 高端疫苗之期中分析數據與post-hoc analysis之TYGH-AZ chort比較，有達到不劣
性標準。



(四) 試驗對象為20歲以上，仿單年齡族群應予修正。建議廠商能持續進行療效分析，原
則同意本申請案送審資料通過。

八、 專家 G：

(一) 建議提供更多數據，支持劑量選擇。



(三) COVID-19病毒株會不斷演變，本疫苗對beta及delta變異株中和力明顯較弱，且以中
和抗體效價推估疫苗療效、臨床保護力未知，要密切注意國際最新數據。

九、 專家 H：



(二) 動物模型資料目前無法明確支持Th1/Th2 的偏向。

十、 專家 I：

(一) 依據CDE報告內容，廠商執行試驗成果在審查團隊及各位專家審視下已達到設定標準
。

(二) 國際趨勢朝向接受免疫橋接，考量國內疫苗需求度、疫情現況及未來風險，可符合
藥事法第48-2 條，因應公共衛生緊急情況下給予EUA。

(三) 後續第三期試驗應有更全盤之規劃，以期提供更嚴謹直接之有效性評估證據，其他
部分同意專家會議決議意見。

十一、專家 J：

(一) 送件資料符合EUA技術性文件查核表項目，試驗結果也符合設定的審查標準，應已符
合藥事法第48-2條之要求。

(二) 至於緊急公衛情事認定部分，應由疫情主管機關認定，而非委員會決定，委員會應
僅就疫苗安全性及有效性來作專業審查。

十二、專家 K：





(三) 針對緊急公衛情事之認定應由疾病管制署確認，本委員會僅能確認疫苗之安全性及
有效性給予建議。

(四) 恆河猴試驗以病毒株(Beta coronavirus variant)測試仍有一定療效，可提供部分
臨床療效佐證。未來，須進一步以人類三期試驗達成最終確效。

十三、專家 L：





十四、專家 M：

(一) 綜合廠商的療效及安全性資料，基本上達到原先預定的目標。



(三) 臨床GCP雖執行上有小偏差，但整體是符合GCP規範，基於上述意見，可以同意給予
EUA但須滿足下列條件：

1. 在量產製程放大時，要注意品質管控一致，對醣基化比例較高的產品，需執行額外臨
床試驗確認安全性後才可放行使用。



3. 建議要求廠商在目前規劃中的head-to-head國際第三期試驗中納入臺灣族群。

4. 在未來臨床試驗中，除了中和抗體的檢測追蹤外，應加入T cell function及Th1/Th2
的分析。

十五、專家 N：





十六、專家 O：

(一) 此案EUA通過與否，國內疫情及疫苗供應是否屬於緊急公共衛生情事是判定重點。高
端疫苗報告及中和抗體效價評估，與國內已核准疫苗的標準差不多，同意符合EUA。



(三) 最後是特殊族群的考量，廠商仿單應對特殊族群(例如：孕婦)有明確的使用建議，
或建議至少指揮中心或相關學會對特殊族群要有明確的使用指引。

十七、專家 P：

(一) 中和抗體雖不能代表免疫保護力，但還是免疫橋接可參考的數據之一，在相對比較
的資料顯示，廠商提供的數據不劣於部桃數據。

(二) 客觀評估高端疫苗，衡量該疫苗誘發產生的免疫原性與國外已核准EUA的疫苗比較結
果是相當的，符合我國EUA審查標準，同意審查建議，但是有條件同意。

(三) 不良反應於仿單擬稿沒有寫得很明確，不良反應的特殊案例建議應再釐清，仿單刊
載資訊應明確。

(四) 高端疫苗對變異株的中和能力，與已上市疫苗對變異株中和能力減弱趨勢雖一致，
但未來仍須對致病力與高傳染力的變異株，應加強研發改良型疫苗。

十八、專家 Q：





十九、專家 R：

(一) 高端疫苗是相對安全的疫苗，但是有些罕見的副作用仍需要特別留意，長期效果也
需要考量。

(二) 由中和抗體推估，保護效果介於Moderna和AZ疫苗之間，但實際保護力未知，對
delta和beta的變異株效果較差。短期使用可接受，長期效果需有更多資料。

(三) 若通過，需要完善的上市監測計畫。

二十、 專家 S：

(一) 考量疫情快速擴散，全世界呈現疫苗需求的重要性，國內雖然採購及被贈與疫苗，
但目前看來疫苗量似乎也還不夠，長久之計國內自行研發疫苗應是國人的共識。

(二) 廠商提出的一、二期試驗，以中和抗體呈現其療效指標來看並不亞於AZD1222，國內
疫苗仍短缺情況下，可同意有條件通過。



二十一、 專家 T：



(二) 根據「新冠疫苗專案製造或輸入技術性資料審查基準」，在專案核准製造及輸入的
藥毒理部分，應可接受。







二十二、 專家 U：



(二) 高端二期試驗的sample size是根據去年10月美國FDA所發布的EUA去設計並增加
sample size，以目前現況，在倫理上已經不容許再做安慰劑對照試驗。

(三) 應鼓勵廠商繼續投入基礎研究，例如追蹤提供抗體、保護力的持續性、進行第三劑
booster研究、進行T cell immune response等研究，另外glycosylation對於
immunogenicity方面也有特殊的考慮，應進一步提供glycosylation比例的影響。

(四) 上市後應結合政府的確診個案資料及疫苗接種通報資料，以持續監測。

議題二、倘為有條件通過，是否訂定其附款內容。例如：

(1)是否於指定期限(兩個月)內提交第三期臨床試驗計畫書，且於半年內經國內或國外法
規單位審查通過並開始執行。

(2)是否訂定專案核准製造期限，或依據藥事法第48-2條規定至中央流行疫情指揮中心解
散為止。

(3)於專案核准製造期間，須執行上市後監測計畫(除安全性監測外，是否須包括於國內外
執行相關保護效益的資料收集，並於一年內完成後盡速檢送)。

(4)其他附款。



二、 專家 M：



三、 專家 G：

建議可由政府主導執行platform trial，在同一個計畫書執行包含多個不同種類疫苗組別
的試驗，以同步評估不同種類的疫苗。



五、 專家 T：



六、 專家 I：

認同專家的意見，若目前附加的條件是未來國際間還可能持續變動的條件，應考量現在的
附款要求是否反而會造成後續的限制。

七、 專家 J：

(一) 今天審查的是一個EUA，即是在緊急公衛情事、仍存在有不確定的情況下，衡量其風
險及效益，是否通過EUA。





(四) 因法規科學及疫情發展仍在持續變動，行政處分的附款要求應考量可執行性及是否
有明確的法規授權。

八、 專家 C：認同，應該討論EUA後要求廠商要做的監測事項。



十、 專家 O：建議專案製造核准期限，交由中央主管機關依法訂定。

十一、召集人：核准專案製造之附款與會專家都有共識，核准專案製造之
條件如下：

(一) 由中央主管機關依藥事法第48-2條訂定專案核准有效期間。

(二) 廠商於專案核准製造期間，須持續執行監測計畫，每月提供安全性監測報告，並於
核准後一年內檢送國內外執行疫苗保護效益(effectiveness)報告。

議題三、倘同意核准專案製造，核定之適應症及說明段之附註是否足夠。

召集人：針對仿單核定問題，適應症請加註年齡，不良反應的部分請 CDE就專家提到婦女
懷孕期及其他不良反應部分再做確認。核定適應症及用法用量如下：

(一) 適應症：適用於20歲以上成人之主動免疫接種，以預防新型冠狀病毒疾病(COVID-19
，嚴重特殊傳染性肺炎)。

(二) 用法用量：施打2劑，間隔28天。

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心得:

會議紀錄來囉!


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