http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22291012

J Biol Chem. 2012 Mar 23;287(13):9753-64. doi: 10.1074/jbc.M111.321190. Epub 2012 Jan 30.

Lung cancer-derived galectin-1 enhances tumorigenic potentiation of tumor-associated dendritic cells
by expressing heparin-binding EGF-like growth factor.

Kuo PL, Huang MS, Cheng DE, Hung JY, Yang CJ, Chou SH.

Source
Institute of Clinical Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung 807, Taiwan. kuopolin@seed.net.tw

Abstract

The interaction between cancer cells and their microenvironment is a vicious cycle that enhances the survival and progression of cancer, resulting in metastasis. This study is the first to indicate that lung cancer-derived galectin-1 secretion is responsible for stimulating tumor-associated dendritic cells (TADCs) production of mature heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF), which, in turn, increases cancer progression. Treatment of galectin-1, present in large amounts in lung cancer conditioned medium and lung cancer patient sera, mimicked the inductive effect of lung cancer conditioned medium on the expression and ectodomain shedding of HB-EGF by TNFα-converting enzyme/a disintegrin and metalloproteinase 9 (ADAM9) and ADAM17. Significant up-regulation of HB-EGF has been seen in tumor-infiltrating CD11c(+) dendritic cells in human lung cancer samples. Active cleavage of HB-EGF in TADCs by ADAM9 and ADAM17 is associated with increased protein kinase C δ and Lyn signaling. Enhancement of HB-EGF production in TADCs increased the proliferation, migration, and epithelial-to-mesenchymal transition abilities of lung cancer. In contrast, inhibiting HB-EGF by siRNA suppressed TADC-mediated cancer progression. Moreover, mice injected with galectin-1 knockdown Lewis lung carcinoma showed decreased expression and ectodomain shedding of HB-EGF and reduced incidence of cancer development, resulting in increased survival rates. We demonstrate here for the first time that human and mouse DCs are a source of HB-EGF, an EGFR ligand with tumorigenic properties. Antagonists of the effect of lung cancer-derived galectin-1 on DCs and anti-HB-EGF blocking antibodies could, therefore, have therapeutic potential as antitumor agents.


PMID: 22291012 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3322969 [Available on 2013/3/23]





 

 
http://www.libertytimes.com.tw/2013/new/feb/4/today-life4.htm?Slots=Life

〔記者林曉雲／台北報導〕台灣國際科展昨天閉幕，最高榮譽青少年科學獎首次由三名女學生全拿！國立高雄師範大學附屬高中一年級學生郭芷忻，首次參加科展即以「肺癌浸潤之樹突細胞分泌Resistin透過活化WHSC1/Twist途徑促進肺癌惡化」研究獲獎。

中研院院士盛讚 20年少見好作品

中研院院士林榮耀讚許郭芷忻的研究是科展舉辦廿年來少見的優秀作品，獲獎原因是「創新、完整、技巧性高」，作品優秀的程度明顯「超齡」，為了確認不是老師或父母代做，評審團近廿位大學教授甚至集體「找碴」，詳問實驗的理論和操作方法，不斷追究實驗細節，「只要被發現一個破綻馬上就out」，結果教授評審團找不到任何問題，授予青少年科學獎桂冠。

今年共廿一個國家、二百九十四件作品參展，競爭激烈是歷年之最，最高榮譽獎青少年科學獎有三件，台灣二件、德國一件 ，各獲五萬元獎金。

郭芷忻研究人類肺癌細胞（A549）會使其所浸潤的樹突細胞分泌一種名為Resistin蛋白質，首次發現此蛋白質會透過活化WHSC1/Twist特定途徑促進肺癌惡化，建議此蛋白質可做為診斷分子及藥物發展的重要標靶。

雙親是高醫大教授 打小就進實驗室

郭芷忻的父母是高雄醫學大學教授郭伯齡和許雅玲，她表示，童年就在父母的實驗室出入，小六時媽媽教她培養細胞和檢定蛋白質，國三升高一暑假，跟著高醫大教授黃明賢做研究，前後七個月，每天泡在實驗室，現在讀高一，每天下課後要去實驗室二小時，過程很辛苦，能拿到最大獎覺得「不可思議」。

國立南科國際實驗高中二年級學生許毓芳則以「數形合一」獲獎，由高中數學常見的ｎ角數問題得到發想，最後成功證明一個有關三重多角數的猜想，因推導過程非常繁雜，她努力找尋工具解決問題，最後成功轉化並應用佩爾方程式及高次不等式將複雜算式化成漂亮的結果，成功證明原先的假設。

許毓芳沒補習 數學也曾不及格

許毓芳的父親是警官，她未曾補習，昨天受訪表示，學校數學考試也曾不及格，「計算力不夠好，但想法比較重要，解出困難問題時超有成就感。」

目前就讀德國慕尼黑科技大學一年級的卡洛琳，曾獲得ＩＳＥＦ（英特爾國際科展）特別獎，她在二萬五千伏特直流電位差的兩杯水間建立一座穩定的水橋，提出水橋是由極化水分子整齊排列所建立的證據，她表示，實驗中也曾被電過，所幸因是瞬間並未受傷。

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黃明賢 醫師

 

治療理念與努力
肺癌診斷工具在進步，但初期肺癌無症狀，要早期偵測肺癌仍有困難；副作用低的抗癌藥物一一出現，使晚期肺癌病患第一、二年的存活率有改善，未來期望可以在五年存活率上有更好的進展。除了靠新發展的治療方式及新藥對抗肺癌之外，高醫更積極進行肺癌相關的基因研究，希望找出國人更明確的致癌原因，從疾病的根本來對抗肺癌。

服務醫院

高雄醫學大學附設醫院 內科部主任

專長
主治項目

胸腔醫學
細胞生物學
肺癌
氣喘
慢性阻塞性肺疾病

現職

高雄醫學大學附設醫院內科部主任
高雄醫學大學附設醫院胸腔內科主治醫師
高雄醫學大學醫學系內科學教授
美國國際胸腔學院院士

學歷

高雄醫學大學醫學院醫學系學士
日本東京醫科大學大學院博士

經歷

日本東京醫科大學研究醫生
美國Mayo Clinic研究員
美國阿肯色州立大學研究員
高雄醫學大學附設醫院肺功能室主任
衛生署疾病管制局結核病診療醫師
國家衛生研究院肺癌研究委員會委員
高雄醫學大學醫學社會學與社會工作學系主任
高雄醫學大學呼吸照護學系主任
高雄醫學大學附設醫院胸腔內科主任

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http://case.ntu.edu.tw/hs/wordpress/?p=27446


樹突細胞（Dendritic Cells）


台北市立成功高級中學生物科兼課教師管郡潔老師/國立台灣大學動物學研究所陳俊宏教授責任編輯

樹突細胞（Dendritic Cells，DC），因外形如神經細胞樹突般突起而得名。目前被認為是免疫系統中最具抗原呈獻能力的細胞，雖然數目極少，約佔血液中白血球的0.2%，但其控制免疫反應的能力卻不容忽視。

最早發現樹突細胞的是德國學者蘭格漢（Paul Langerhans），不過真正命名並確認其免疫功能，則是由美國學者史坦曼（Ralph M.Steinman）完成。


一般來說，樹突細胞的起源可分成兩種途徑：

（一）源於骨髓幹細胞的樹突細胞（Myeloid Dendritic Cells，mDC）又稱為傳統樹突細胞（Conventional Dendritic Cells），是由骨髓幹細胞分化而來，受到細胞激素刺激後才會形成成熟的樹突細胞。一般所熟知，部分單核球除了變身為巨噬細胞，在必要時刻亦能分化為樹突細胞；此外在皮膚表皮層亦有稱為蘭格漢氏細胞（Langerhans Cell）的樹突細胞，其在骨髓形成後經血液再進入表皮中擔任前哨偵測員的角色。

（二）源於淋巴幹細胞：起源於先驅淋巴細胞，此類型的樹突細胞能釋放大量第一型干擾素（TypeΙInterferon），在抗病毒作用中頗為重要，又可稱為漿細胞樣樹突細胞（Plasmacytoid Dendritic Cells，pDC），分化後通常分佈於淋巴組織中。

通常偵測到病原體的樹突細胞會將其吞入並切成碎片，再將抗原（即使量少也可以）結合第二型主要組織相容複合體（MHC class II），共同呈現在細胞膜表面給未活化的輔助者T細胞。有趣的是，抗原在與樹突細胞接觸時通常已決定了輔助者T 細胞的功能。研究證實，不同的抗原結構能促使樹突細胞釋出不同細胞激素以決定T細胞的功能。例如，抗原若具有CpG motif通常會刺激第一型輔助T細胞的發生，其真正原因是CpG motif先刺激樹突細胞分泌較高的IL-12 ，在IL-12的作用之下，能導致輔助型T細胞的成長和作用。

雖然科學家對於調控樹突細胞發育與功能的分子機制尚未完全清楚，但科學界早已嘗試利用樹突細胞治療各種免疫相關疾病。例如，研究發現，某些藥物在試管內能夠刺激體外培養的樹突細胞分泌較高量的IL-10，因此具免疫調節的功能；利用這些免疫調節的藥物，可能在器官移植時有所助益。另一方面，也有人藉由攜有腫瘤抗原之樹突細胞作為疫苗，進行惡性癌症之人體臨床試驗。目前許多臨床試驗結果均顯示，這種治療方式對部分病人頗具有治療效果，且其副作用及毒性亦低。因此，以樹突細胞為基礎之免疫治療，似乎已被認為是頗具發展潛力之治療法。

參考資料：
1. T. Doan, R. Melvold, S. Viselli, C. Waltenbaugh原著，林春福等譯（2009），最新圖解免疫學。
2. J. Banchereau撰，黃榮棋譯（2003），「免疫系統的長手臂」，科學人2003年1月號，第68-73頁。
3. 蔡幸娟（2007），行政院國家科學委員會補助專題研究計畫成果報告。
4. 林國儀等，台灣醫學會，http://fma.mc.ntu.edu.tw/index.jsp

 






 

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